MediciNova'nın MN-001 ilacının Faz 2 sonuçları açıkladı: HDL'de anlamlı artış

ABD merkezli biyoteknoloji şirketi MediciNova, MN-001 (tipelukast) adlı ilacının tip 2 diyabete bağlı karaciğer yağlanması (NAFLD) ve yüksek trigliserit tedavisinde denendiği MN-001-NATG-002 Faz 2 klinik çalışmasının üst düzey sonuçlarını açıkladı. Şirketin duyurusuna göre ilaç, HDL kolesterolü (HDL-C) ve HDL parçacık konsantrasyonunda (HDL-P) istatistiksel olarak anlamlı artış sağlarken, trigliseritlerde erken dönemde belirgin düşüş, vücut ağırlığında azalma ve karaciğer yağında sayısal iyileşme gözlemlendi.

Çalışma, tip 2 diyabetle ilişkili NAFLD ve hipertrigliseridemi tanılı 40 hasta üzerinde yürütülen randomize, çift kör ve plasebo kontrollü bir araştırmaydı; tedavi süresi 24 hafta olarak planlandı. Şirket, ilacın genel olarak güvenli ve iyi tolere edildiğini, ilaca bağlı ciddi yan etki bildirilmediğini belirtti.

İlgili: Mars'ta ev yapımı: Maya, jelatin ve kumdan 3B baskılı yapı malzemesi geliştirildi

Trigliseritlerde en güçlü sinyal erken dönemde geldi

Verilere göre 4. haftada MN-001 grubunda serum trigliseritleri bazal değere kıyasla 54,7 mg/dL (yüzde 26,05) azalırken, plasebo grubundaki düşüş 23,8 mg/dL (yüzde 11,54) kaldı. Gruplar arasındaki fark plasebo lehine hesaplanan 30,96 mg/dL'nin üzerinde olup istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p=0,015).

24. haftaya gelindiğinde ise MN-001 grubunda düşüş 45,8 mg/dL (yüzde 21,78) olarak sürdü; ancak plasebo ile aradaki 31,4 mg/dL'lik fark bu kez anlamlılık sınırını yakalayamadı (p=0,113). Şirket bu nedenle etkinliğin daha geniş bir çalışmada yeniden değerlendirilmesi gerektiğini iletti.

HDL-C ve HDL-P artışları istatistiksel olarak anlamlı

24. haftada MN-001 alan hastalarda HDL-C ortalama 3,3 mg/dL (yüzde 8,39) artarken, plasebo grubunda 2,4 mg/dL (yüzde 6,23) geriledi; gruplar arasındaki 5,7 mg/dL'lik fark anlamlı çıktı (p=0,0048). Benzer biçimde HDL parçacık konsantrasyonu MN-001 grubunda 3,62 µmol/L (yüzde 11,80) yükselirken plasebo grubunda 0,9 µmol/L (yüzde 3,00) azaldı ve 4,52 µmol/L'lik fark istatistiksel anlamlılık taşıdı (p=0,018).

Karaciğer yağını dolaylı ölçen FibroScan CAP skoru ise 24. haftada MN-001 grubunda 14,1 dB/m (yüzde 4,24), plasebo grubunda 4,3 dB/m (yüzde 1,27) düştü; 9,7 dB/m'lik gruplar arası fark anlamlılık eşikğini aşamadı (p=0,2438). Vücut ağırlığında da MN-001 grubunda ortalama 4,91 libre (yüzde 2,28) düşüş gözlenirken plaseboda 0,55 libre (yüzde 0,25) azalma oldu; bu fark için p değeri 0,082 olarak açıklandı.

Sonraki adım daha geniş bir çalışma

MediciNova, trigliserit ve HDL üzerindeki değişimlerin laboratuvar mekanizma çalışmaları ile daha önceki MN-001-NATG-201 çalışmasındaki bulgularla tutarlı olduğunu vurgulayarak, bu keşifsel verilerin ilacın lipit metabolizması, vücut ağırlığı ve karaciğer yağı dahil birden fazla metabolik parametre üzerinde olumlu etkisi olabileceğine işaret ettiğini bildirdi.

Şirket, 40 hastalık bu kanıt-kavram çalışmasının ardından verilerin ayrıntılı analizine devam edeceğini ve sonraki klinik geliştirme aşaması için uygun hasta popülasyonu, ölçüm uç noktaları ve örneklem büyüklüğünü değerlendireceğini duyurdu. MN-001, ağızdan alınan ve iltihaplanma karşıtı ile fibrozis karşıtı etki gösterdiği düşünülen küçük moleküllü bir bileşik olarak tanımlanıyor.